用于定量測定人血清或血漿中硬骨素的含量.
標準的Wnt信號在通過提高成骨細胞調節(jié)骨的穩(wěn)定狀態(tài)起著重要作用。Wnt通路的負調節(jié)因子對增強骨重吸收的疾病治療是重要的新的治療目標。其中一種就是硬骨素，分子量是22.5 kD的分泌糖蛋白，通過與Wnt-共受體 LRP5的結合而防止與Wnt 分子的結合。硬骨素幾乎都是在骨細胞中產生的。因此認為是提供骨特異性最高的臨床標記物。
-骨質疏松癥
-腫瘤誘導的骨疾病
-風濕性關節(jié)炎
-慢性炎癥
-腎病
-合成代謝治療監(jiān)測
【試劑盒特征】
方法學：三明治夾心法（酶聯免疫法）
樣本類型：血清,血漿(EDTA, 肝素),尿液
樣本量：20 µl /每個樣本
檢測范圍：0-240 pmol/l
檢測限：2.6 pmol/l
孵育時間：過夜/ 1 h / 30 min(室溫)
單位換算：1 pg/ml = 0.044 pmol/l
【背景知識】
硬骨素——骨轉換的檢測標識
骨重建
是骨吸收和更新的生命協調過程，它在重建骨骼的同時維持其骨架。成骨細胞和破骨細胞是專門負責這個過程的細胞。近年來，檢測和塑造參與骨代謝調控通路的分子，已取得重大進展。這些發(fā)現反過來又促進了反映骨形成或骨吸收的新的生化標識物的發(fā)展。這些標識物有利于骨代謝疾病和骨質疏松癥、風濕性關節(jié)炎、轉移性骨骼疾病藥物發(fā)展的病理生理過程的調查。
成骨細胞和破骨細胞活動的調節(jié)
OPG / RANKL/ RANK系統的發(fā)現，極大地改變了我們對破骨細胞和成骨細胞（1）分化的調節(jié)機制的理念。 RANKL的檢測，作為破骨細胞形成和激活的基本細胞因子，促使阻止RANKL活性療法的發(fā)展，從而抑制骨吸收（2）。使用最廣泛的骨質疏松癥的治療，是通過抑制骨吸收減少骨質流失，但對增加骨量有輕度影響。 近來發(fā)現的Wnt信號通路和其成骨細胞活動的調控，引起了新的促進骨形成治療目標的識別（3）。 Wnt信號通路的激活，導致增加擴散和成骨細胞前體細胞分化，這有利于新骨沉積和骨質密度增加。 當相應的Wnt信號肽在破骨細胞膜參與低密度脂蛋白受體相關蛋白（LRP）5或LRP6和Frizzled信號受體（FZ）（3），結合輔助復雜體時，Wnt信號就會觸發(fā)雜。
硬骨素 一種WNT通路的拮抗劑
Wnt信號會被分泌的細胞內抑制劑拮抗，，阻止Wnt-Frizzled-LRP5結合體的形成。這些拮抗劑可作為骨形成的潛在的治療目標。最有前途的一個目標是硬骨素，它已被確定作為Wnt信號通路（4）主要抑制劑之一。對動物以及人類的研究表明，antisclerostin抗體分泌的osteocyte-secreted Sclerostin誘導骨形成。 硬骨素與LRP5和LRP6相互影響，抑制Wnt與其受體結合，從而阻斷骨形成（圖1）。 硬骨素幾乎完全是在骨細胞中表達。這些細胞是最豐富的骨細胞，并擁有mechanosensing appendices，伸入到骨小管（bone canaliculi）系統。作為對機械負荷的回應，骨細胞分泌細胞因子，調節(jié)Wnt信號通路。這些細胞因子控制的成骨細胞分化，從而調節(jié)骨形成（3）。SOST的突變，基因編碼硬骨素，與高骨量混亂關聯，常見于障礙見于sclerosteosis和Van Buchems疾病，表明骨細胞可作為骨形成的主要調節(jié)因子，本地化的骨重建（5）。
科學發(fā)現
硬骨素在骨細胞中的精確生理作用尚未完全理解，但眾多的研究表明，硬骨素表達能降低機械負荷的存在，最終促進成骨增強（6）。硬骨素的表達下降也會由PTH. Belindo引起，同事已經證明小鼠體內PTH的慢性海拔降低骨細胞的硬骨素表達（7）。在最近的一項研究中，血清的硬骨素水平與PTH水平和絕經后婦女的自由雌激素指數呈負相關（8）。這些研究結果表明，血清的硬骨素水平，受雌激素和絕經后婦女雌激素兩者調控。 這些觀察與Mödder和同事的最近調查結果一致，證明在人體中，雌激素降低循環(huán)硬骨素水平（9）。Gaudio 和同事研究顯示，固定引起的骨質流失患者的血清硬骨素水平顯著升高（圖2）。這些數據與該假說一致，即硬骨素是聯系人體中機械裝卸（mechanical unloading）和廢用性骨質疏松（disuse osteoporosis）的紐帶。進一步的研究表明，類風濕關節(jié)炎患者的滑膜組織的硬骨素過度表達。這些結果表明，炎性細胞因子可能通過影響Wnt信號通路的調節(jié)分子（如硬骨素）來促使骨吸收和形成之間的不平衡。Terpos和其同事證明了 在多發(fā)性骨髓瘤患者中硬骨素的作用（12）。 多發(fā)性骨髓瘤患者血清中的硬骨素增加，它與先進的ISS stage相關，增加骨吸收，降低成骨細胞功能，難以生存。
未來展望
Wnt信號通路及其調控的分子硬骨素的改變，已被證明在與骨代謝異常有關的骨質疏松癥，多發(fā)性骨髓瘤，骨轉移和關節(jié)炎中發(fā)揮著重要的作用。最近發(fā)現的Wnt信號通路，導致新的生物標識物的鑒定，如硬骨素，可能有助于了解底層骨形成的調控機制。從中和抗體到硬骨素的發(fā)展，被認為是提高骨吸收疾病非常有前途的治療藥物�；谟补撬鼗顒愚卓箘┑闹委�，提供了一種強大的方式來恢復質疏松癥的骨骼強度。
結論
測量血清的硬骨素水平的是研究骨量調控的一個新方法，并可能作為檢測骨骼疾病和監(jiān)測的各種療法效率的工具。
【參考文獻】
1. Hofbauer LC and Shoppet M. JAMA 2004; 292: 490-495.
2. Kearns AE et al. Endocr Rev 2008; 29: 155-192.
3. Baron R and Rawadi G. Endocrinology 2007; 148: 2635-2643.
4. Li X et al. J Bone Miner Res 2009; 24 (4): 578-588.
5. Bezooijen van RL et al. J Dent Res 2009; 88: 569-574.
6. Robling AG et al. J Musculoskelet Neuronal Interact 2006; 6 (4): 354.
7. Bellindo T et al. Endocrinology 2005; 146: 4577-4583.
8. Mirza FS et al. J Clin Endocrinol Metab 2010; 95 (4): 1991-1997.