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人硬骨素檢測試劑盒(骨硬化蛋白)
預期用途】

本產(chǎn)品僅供科研使用。

用于定量測定人血清或血漿中硬骨素的含量.

標準的Wnt信號在通過提高成骨細胞調(diào)節(jié)骨的穩(wěn)定狀態(tài)起著重要作用。Wnt通路的負調(diào)節(jié)因子對增強骨重吸收的疾病治療是重要的新的治療目標。其中一種就是硬骨素,分子量是22.5 kD的分泌糖蛋白,通過與Wnt-共受體 LRP5的結合而防止與Wnt 分子的結合。硬骨素幾乎都是在骨細胞中產(chǎn)生的。因此認為是提供骨特異性最高的臨床標記物。

 

應用范圍

-骨質疏松癥

-腫瘤誘導的骨疾病

-風濕性關節(jié)炎

-慢性炎癥

-腎病

-合成代謝治療監(jiān)測

 

【試劑盒特征】

方法學:三明治夾心法(酶聯(lián)免疫法)

樣本類型:血清,血漿(EDTA, 肝素),尿液

樣本量:20 μl /每個樣本

檢測范圍:0-240 pmol/l

檢測限:2.6 pmol/l

孵育時間:過夜/ 1 h / 30 min(室溫)

單位換算:1 pg/ml = 0.044 pmol/l

 

背景知識】

硬骨素——骨轉換的檢測標識


骨重建

是骨吸收和更新的生命協(xié)調(diào)過程,它在重建骨骼的同時維持其骨架。成骨細胞和破骨細胞是專門負責這個過程的細胞。近年來,檢測和塑造參與骨代謝調(diào)控通路的分子,已取得重大進展。這些發(fā)現(xiàn)反過來又促進了反映骨形成或骨吸收的新的生化標識物的發(fā)展。這些標識物有利于骨代謝疾病和骨質疏松癥、風濕性關節(jié)炎、轉移性骨骼疾病藥物發(fā)展的病理生理過程的調(diào)查。

成骨細胞和破骨細胞活動的調(diào)節(jié)
OPG / RANKL/ RANK系統(tǒng)的發(fā)現(xiàn),極大地改變了我們對破骨細胞和成骨細胞(1)分化的調(diào)節(jié)機制的理念。 RANKL的檢測,作為破骨細胞形成和激活的基本細胞因子,促使阻止RANKL活性療法的發(fā)展,從而抑制骨吸收(2)。使用最廣泛的骨質疏松癥的治療,是通過抑制骨吸收減少骨質流失,但對增加骨量有輕度影響。 近來發(fā)現(xiàn)的Wnt信號通路和其成骨細胞活動的調(diào)控,引起了新的促進骨形成治療目標的識別(3)。 Wnt信號通路的激活,導致增加擴散和成骨細胞前體細胞分化,這有利于新骨沉積和骨質密度增加。 當相應的Wnt信號肽在破骨細胞膜參與低密度脂蛋白受體相關蛋白(LRP)5或LRP6和Frizzled信號受體(FZ)(3),結合輔助復雜體時,Wnt信號就會觸發(fā)雜。

 

硬骨素 一種WNT通路的拮抗劑

Wnt信號會被分泌的細胞內(nèi)抑制劑拮抗,,阻止Wnt-Frizzled-LRP5結合體的形成。這些拮抗劑可作為骨形成的潛在的治療目標。最有前途的一個目標是硬骨素,它已被確定作為Wnt信號通路(4)主要抑制劑之一。對動物以及人類的研究表明,antisclerostin抗體分泌的osteocyte-secreted Sclerostin誘導骨形成。 硬骨素與LRP5LRP6相互影響,抑制Wnt與其受體結合,從而阻斷骨形成(圖1)。 硬骨素幾乎完全是在骨細胞中表達。這些細胞是最豐富的骨細胞,并擁有mechanosensing appendices,伸入到骨小管(bone canaliculi)系統(tǒng)。作為對機械負荷的回應,骨細胞分泌細胞因子,調(diào)節(jié)Wnt信號通路。這些細胞因子控制的成骨細胞分化,從而調(diào)節(jié)骨形成(3)。SOST的突變,基因編碼硬骨素,與高骨量混亂關聯(lián),常見于障礙見于sclerosteosisVan Buchems疾病,表明骨細胞可作為骨形成的主要調(diào)節(jié)因子,本地化的骨重建(5)。

科學發(fā)現(xiàn)

硬骨素在骨細胞中的精確生理作用尚未完全理解,但眾多的研究表明,硬骨素表達能降低機械負荷的存在,最終促進成骨增強(6)。硬骨素的表達下降也會由PTH. Belindo引起,同事已經(jīng)證明小鼠體內(nèi)PTH的慢性海拔降低骨細胞的硬骨素表達(7)。在最近的一項研究中,血清的硬骨素水平與PTH水平和絕經(jīng)后婦女的自由雌激素指數(shù)呈負相關(8)。這些研究結果表明,血清的硬骨素水平,受雌激素和絕經(jīng)后婦女雌激素兩者調(diào)控。 這些觀察與Mödder和同事的最近調(diào)查結果一致,證明在人體中,雌激素降低循環(huán)硬骨素水平(9)。Gaudio 和同事研究顯示,固定引起的骨質流失患者的血清硬骨素水平顯著升高(圖2)。這些數(shù)據(jù)與該假說一致,即硬骨素是聯(lián)系人體中機械裝卸(mechanical unloading)和廢用性骨質疏松(disuse osteoporosis)的紐帶。進一步的研究表明,類風濕關節(jié)炎患者的滑膜組織的硬骨素過度表達。這些結果表明,炎性細胞因子可能通過影響Wnt信號通路的調(diào)節(jié)分子(如硬骨素)來促使骨吸收和形成之間的不平衡。Terpos和其同事證明了 在多發(fā)性骨髓瘤患者中硬骨素的作用(12)。 多發(fā)性骨髓瘤患者血清中的硬骨素增加,它與先進的ISS stage相關,增加骨吸收,降低成骨細胞功能,難以生存。

未來展望
Wnt
信號通路及其調(diào)控的分子硬骨素的改變,已被證明在與骨代謝異常有關的骨質疏松癥,多發(fā)性骨髓瘤,骨轉移和關節(jié)炎中發(fā)揮著重要的作用。最近發(fā)現(xiàn)的Wnt信號通路,導致新的生物標識物的鑒定,如硬骨素,可能有助于了解底層骨形成的調(diào)控機制。從中和抗體到硬骨素的發(fā)展,被認為是提高骨吸收疾病非常有前途的治療藥物;谟补撬鼗顒愚卓箘┑闹委煟峁┝艘环N強大的方式來恢復質疏松癥的骨骼強度。
結論
測量血清的硬骨素水平的是研究骨量調(diào)控的一個新方法,并可能作為檢測骨骼疾病和監(jiān)測的各種療法效率的工具。

【參考文獻】
1. Hofbauer LC and Shoppet M. JAMA 2004; 292: 490-495.
2. Kearns AE et al. Endocr Rev 2008; 29: 155-192.
3. Baron R and Rawadi G. Endocrinology 2007; 148: 2635-2643.
4. Li X et al. J Bone Miner Res 2009; 24 (4): 578-588.
5. Bezooijen van RL et al. J Dent Res 2009; 88: 569-574.
6. Robling AG et al. J Musculoskelet Neuronal Interact 2006; 6 (4): 354.
7. Bellindo T et al. Endocrinology 2005; 146: 4577-4583.
8. Mirza FS et al. J Clin Endocrinol Metab 2010; 95 (4): 1991-1997.

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